سندروم آنجلمن

تاريخچه:

این سندروم ابتدا در سال 1965 با شناسايي 3 كودك مبتلا با نام عروسك خيمه شب بازي كودكان توسط دکتر هاری آنجلمن توضیح داده شد تا در سال 1980 نام آن به سندرم انجلمن تغيير يافت و در سال 1987مشخص شد كه در اثر تغيير در كروموزوم 15 ايجاد مي شود. شیوع آن 15000/1 است.

این تغییرات در ژن UBE3A است کهّ پروتِیین یوبی کوییتین لیگاز E3 را کد می کند.این پروتیین در اغلب بافتهای بدن توسط هر دو آلل پدری و مادری بیان می شود ولی تقریبا در همه نورون ها به وسیله آلل مادری بیان می شود زيرا در ناحیه ای از کروموزوم 15 که مربوط به این سندروم است،کروموزوم های پدری و مادری به گونه ای متفاوت بروز می کنند. در یک فرد سالم آلل مادری فعال و آلل پدری خاموش می شود. زيرا آلل پدري به علت ايمپرينتينگ(موتاسيون در اسپرم) خاموش شده است.

علت:

علت ایجاد این سندروم دراغلب موارد از دست رفتن عملکرد قسمتی از کروموزوم 15(11.q1315)مادری است. بیشترین مکانیسم این مسئله یعنی 75%موارد "حذف " است که منجر به فقدان این پروتیین در نورونها می شود.البته مکانیسم های دیگری نیز دخالت دارند مانند )Translocationجا به جا شدگی)،دیزومی تک والدی در 7%موارد(هر دو کروموزوم 15 از یکی از والدین باشند كه در اين صورت اگر از پدر به ارث برسد، آلل هاي پدري هر دو خاموش هستند و با فقدان اين پروتيين در نورونها مواجه هستيم و علايم ظاهر مي شوند.)جهشهایی در آلل مادری در 15%موارد درu200du200d زن UBE3A و ریز حذفهایی در 2-4%موارد که در دو حالت آخر عملکرد ّپروتیین UBE3A از دست می رود.

اگر در يك فرد با آلل پدري خاموش،آلل مادری دستخوش تغییر (حذف یا موتاسیون) شود سندروم آنجلمن بوجود می آید که اختلالات سیستم عصبی مرکزی مخصوصا ناحیه هیپوکامپال(یادگیری)و مخچه(تعادل) را بروز خواهد داد.اگر چه نورون ها به درستی ساخته شده اند ولی نمی توانند به خوبی عمل کنند.

تشخيص:

افراد دارای این علایم ابتدا با روش GTGمورد بررسی قرار می گیرند که مشخص می شود که کاریوتایپ آنها طبیعی است (46+XX/46+XY).سپس در روشهای MLPAوaCGHتغییر در کروموزوم 15 مادری مشخص می شود. تشخیص با توجه به علایم بالینی خواهد بود.خنده های زیاد مانع بزرگی برای تشخیص است.

علایم بالینی :

علايم مشترک در بین مبتلایان:تاخیر تکاملی - اختلال در تکلم - اختلال در حرکت و تعادل)آتاکسیا) - و شیوه رفتاری خاص: ترکیبی از خنده یا لبخند، ظاهر سرخوش، شخصیت تحریک پذیر و غالبا با حرکت دست ها و تمرکز کوتاه.

علایم در 80درصد موارد:رشد دورسر نامتناسب و با تاخیر- تشنج با شروع زیر 3 سالگی- نوار مغز غیر طبیعی و خاص.

علایم در 20درصد موارد: رنگ روشن پوست و چشم- بیرون آوردن زبان و اختلالات بلع- مشکلات تغذیه در شیرخوارگی- افزایش حساسیت به گرما- دندانهای با فاصله- دستها در حالت خمیده از آرنج و رو به بالا- تمایل زیاد به آب- اختلال خواب(کم خوابی)- آبریزش از دهان و...

این سندرم یک بیماری دژنراتیو نيست.علایم بالینی با افزایش سن تغییر می کنند.افزایش فعالیت و الگوهای خواب آنها بهبود می یابد. تشنج کاهش می یابد و نوار مغزی انها نیز حالت طبیعی تری دارد.خصوصیات چهره آنها باقی می ماند وقابل شناسایی خواهد بود. بزرگسالان می توانند غذا را با قاشق و چنگال بخورند و هم چنین کارهای ساده روزمره خود را انجام دهند. هم چنين توانايي زندگي آنها بهبود مي يابد.مشکل شایعی که با افزایش سن برای آنها ایجاد می شود چاقی است بویژه برای زنان.

درمان:

درمانی برای این سندرم تا کنون کشف نشده است.برخی خانواده ها داروهایی مانند ملاتونین را برای رفع مشکلات خواب می دهند؛زیرا افراد مبتلا حداکثر 5 ساعت می خوابند.هم چنین داروهای ملین را برای تسهیل حرکت روده ها می دهند.داروهایی نیز می دهند که حملات ناگهانی را بهبود می دهد.فیزیوتراپی نیز برای حرکت مفاصل و جلوگیری از سفت شدگی آنها انجام می شود.این افراد تمایل زیاد برای ارتباطات غیر کلامی(زبان اشاره)با افراد دیگر دارند تا محدودیت خود را جبران کنند.هم چنین تمایل زیادی به بازی دارند و فعالیت آنها زیاد می باشد.

سندروم کلاین فلتر...